Seis dos mais perigosos inimigos do Homem-Aranha - Norman Osborn, dr. Otto Octavius, Kraven, o Caçador, Homem-Areia e Abutre - fugiram da custódia da SHIELD. Unido pelo ódio ao Escalador de Paredes, o sinistro grupo está determinado a fazer Peter Parker pagar por todas as derrotas que lhe impingiu. Com seus entes mais queridos na mira dos vilões, o Homem-Aranha pode ter que fazer o sacrifício supremo para deter os insanos criminosos de uma vez por todas.
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